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研究背景

亞精胺， 是一種天然的多胺， 在哺乳動物體內(nèi)廣泛存在， 參與細(xì)胞的生長，增殖和再生。近期的研究表明口服亞精胺對衰老相關(guān)的心功能障礙有保護(hù)作用，并且這種作用是通過提高自噬產(chǎn)生的， 但是， 亞精胺是否能緩解心肌梗死后導(dǎo)致的心肌細(xì)胞損傷和心功能障礙目前仍然未明確。

研究目的

１ ， 探討亞精胺是否能改善心肌梗死大鼠心肌細(xì)胞損傷和心功能障礙， 證實亞精

胺的心血管保護(hù)作用。

２ ， 探討亞精胺是否通過促進(jìn)自噬流改善心肌梗死大鼠心肌細(xì)胞損傷和心功能

障礙， 以及其他參與的機制。

３ ， 探討亞精胺在心肌梗死大鼠中是通過哪條信號通路促進(jìn)自噬流

研究方法

采用心肌損傷的體內(nèi)模型和體外模型來驗證亞精胺在心肌梗死中的地位。血管緊張素Ⅱ 處理乳鼠原代心肌細(xì)胞構(gòu)建細(xì)胞損傷模型， Ｓ Ｄ 大鼠永久前降支結(jié)扎來構(gòu)建動物心肌梗死模型。研究結(jié)果在本研究中， 我們發(fā)現(xiàn)亞精胺可以提高Ａ ｎｇ Ⅱ 處理的原代心肌細(xì)胞活力并且減少細(xì)胞壞死。同時， 亞精胺可以減少心肌梗死后大鼠的梗死面積、提高心臟收縮功能以及改善心臟肥大。另外， 亞精胺可以顯著減少心肌梗死導(dǎo)致的氧化應(yīng)激損傷和炎癥因子釋放， 再者， 我們發(fā)現(xiàn)亞精胺可以在體內(nèi)實驗和體外實驗中促進(jìn)自噬流并且減少細(xì)胞凋亡。更重要的是， 我們發(fā)現(xiàn)亞精胺在和自噬流抑制劑氯喹合用的情況下， 失去了部分對心肌細(xì)胞凋亡和心臟功能障礙的保護(hù)作用， 說明亞精胺對于心梗的保護(hù)作用至少有部分是依賴于促進(jìn)細(xì)胞自噬流的。最后， 我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)亞精胺通過激活ＡＭＰＫ／ｍＴＯＲ 通路促進(jìn)心肌細(xì)胞自噬流。

結(jié)論

總的來說， 我們的研究首次證實亞精胺可以改善心肌梗死導(dǎo)致的心肌損傷和心功能障礙， 并且這種作用是通過ＡＭＰＫ／ｍＴＯＲ 信號通路促進(jìn)的自噬流產(chǎn)生的。

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