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對(duì)此，馬丁給予了肯定回答：作為國內(nèi)一流大學(xué)附屬醫(yī)院的臨床醫(yī)生，有責(zé)任為醫(yī)學(xué)發(fā)展作出原創(chuàng)性貢獻(xiàn)，讓更多患者獲益。
馬丁院士
提出精準(zhǔn)疫苗接種，有望為國家節(jié)約巨額開支
宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，死亡率逐漸上升為婦科腫瘤首位。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，每年有近50萬宮頸癌新發(fā)病例，其中我國每年新發(fā)病例約13.5萬人，約占世界的三分之一。
按照國際上普遍推行的策略，主要靠接種HPV（人類乳頭瘤病毒）疫苗。11月初，由葛蘭素史克公司生產(chǎn)的宮頸癌疫苗在湖北落地，許多女性奔走相告，婦科腫瘤專家馬丁對(duì)此有不同看法。
“是個(gè)辦法，但對(duì)我國來說，太浪費(fèi)了！”馬丁給記者算了一筆賬，接種保護(hù)率較高的九價(jià)疫苗，每人需花4000-5000元人民幣，若在我國推行全民疫苗接種，將有4億適齡青少年需要接種，對(duì)國家來說是難以承受的巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
實(shí)際上，大量研究表明，超七成女性一生中至少會(huì)感染一次HPV病毒，但絕大多數(shù)都能被自身免疫系統(tǒng)清除掉，只有1%-4%的個(gè)體會(huì)發(fā)展成宮頸癌?！盀榱?%以內(nèi)的發(fā)病率，讓99%的人接種疫苗，受益的是外國公司。”馬丁直言。
于是，從2010年起，馬丁就提出精準(zhǔn)篩查宮頸癌易感人群的概念，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)破譯中國人宮頸癌發(fā)病遺傳“密碼”。
馬丁帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合浙江、上海、湖南等地?cái)?shù)十家醫(yī)療機(jī)構(gòu)收集樣本，3年內(nèi)共檢測(cè)了16484個(gè)中國漢族人群樣本，發(fā)現(xiàn)了11個(gè)全新的宮頸癌遺傳易感變異位點(diǎn)。之后，團(tuán)隊(duì)又在全國收集宮頸癌家系進(jìn)行檢測(cè)分析，證實(shí)了宮頸癌的遺傳易感性：HPV感染只是宮頸癌發(fā)生的外因，內(nèi)在遺傳性才是發(fā)病的根本原因。
2013年8月，關(guān)于這個(gè)項(xiàng)目的研究成果發(fā)表在國際頂級(jí)專業(yè)期刊《自然遺傳學(xué)》上，影響因子高達(dá)35.8。
“我國宮頸癌預(yù)防的重點(diǎn)應(yīng)該是將1%-4%的易感人群篩選出來。”馬丁提出宮頸癌早期預(yù)警策略：實(shí)行精準(zhǔn)疫苗接種，為國家節(jié)約巨額開支。
為研究適合中國人的宮頸癌疫苗毅然回國
馬丁是同濟(jì)婦產(chǎn)科第一個(gè)博士研究生，導(dǎo)師是率先在全國開展婦科腫瘤手術(shù)治療研究的蔡桂茹教授。
“跟著蔡教授上門診、做手術(shù)，病人都是已經(jīng)挨到了癌癥晚期不得不來看病的農(nóng)村婦女?！瘪R丁回憶，那時(shí)轉(zhuǎn)診到同濟(jì)醫(yī)院的晚期宮頸癌病人特別多，個(gè)個(gè)被病痛折磨得沒有了人形，做檢查時(shí)輕輕一碰就一攤血。
馬丁在手術(shù)室給患者做手術(shù)
這段經(jīng)歷讓馬丁刻骨銘心。為了開拓視野，1990年博士畢業(yè)后，他選擇了去美國德克薩斯州立大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心從事腫瘤轉(zhuǎn)移領(lǐng)域的博士后研究，研究主要方向仍然是宮頸癌、卵巢癌等腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制。
馬丁的妻子孟力是同濟(jì)醫(yī)院血液內(nèi)科的教授。據(jù)她介紹，馬丁的基本功很扎實(shí)，到美國后迅速適應(yīng)了國外的氛圍，優(yōu)越的科研條件也讓他如虎添翼，在國際知名刊物上發(fā)表多篇文章，并于1995年獲聘西南醫(yī)學(xué)中心副教授，成為當(dāng)時(shí)留學(xué)生中的佼佼者。
“我們當(dāng)時(shí)在美國過得非常愜意?！泵狭淌谡f，馬丁喜歡釣魚，每個(gè)周末都會(huì)帶著她去垂釣，還帶著女兒玩遍了美國。但1997年，40歲的馬丁決定回國。
當(dāng)時(shí)美國已經(jīng)開始研究宮頸癌疫苗，但樣本都是取自白種人。“難道白種人的疫苗會(huì)適合中國人嗎？”于是，馬丁放棄國外優(yōu)越條件，毅然回到同濟(jì)醫(yī)院。他說：“同濟(jì)幾代人的努力就是希望能對(duì)中國宮頸癌病人進(jìn)行規(guī)模性預(yù)防，我不能辜負(fù)?！?/p>
馬丁決定回國時(shí)，女兒正上初中，妻子孟力獨(dú)自留在美國陪伴女兒，直到她上大學(xué)才回國。與妻女異國的六年里，馬丁只能趁去美國開會(huì)順便看看女兒。有一年，女兒白天顧著跟他團(tuán)聚，凌晨兩三點(diǎn)爬起來做作業(yè)，馬丁也跟著爬起來陪女兒。“爸爸手很巧，做出來的東西就是比媽媽好?！?/p>
臨床醫(yī)生做科研的最終受益者是病人
盡管在各種壓力之下，我國醫(yī)生發(fā)表的論文數(shù)量已高居世界第五，但引用率不高。這說明很多文章是趕出來的，為的只是升職稱，含金量不夠。
“無法在臨床中應(yīng)用的科研沒有意義，所有的科研最終受益者都應(yīng)該是病人?！瘪R丁一針見血。
比如破解宮頸癌密碼，這個(gè)項(xiàng)目不僅能幫助圈定宮頸癌高危人群，還推動(dòng)了早期宮頸癌的靶向治療。目前宮頸癌前病變治療的常規(guī)方案是宮頸切除，隨之而來的風(fēng)險(xiǎn)是孕婦在后期妊娠過程中可能因?qū)m頸機(jī)能不全而流產(chǎn)或早產(chǎn)。
能否采用“分子編輯”的手段改變?cè)缙谧儺惣?xì)胞的基因序列，僅用藥物就能中止甚至逆轉(zhuǎn)細(xì)胞的早期癌變？
想法雖妙，但落實(shí)到每一步都很艱難。有一次，馬丁的學(xué)生李雙到云南做大樣本篩查，當(dāng)?shù)蒯t(yī)療條件有限，連儀器都要借。“如果要放棄，有一萬個(gè)理由?！崩铍p說，有時(shí)候所有步驟明明是對(duì)的，但做驗(yàn)證時(shí)還是失敗了，只能推倒重來。
從一個(gè)基因到另一個(gè)基因，從一條通路到另一條通路，有時(shí)團(tuán)隊(duì)分明看到了成功的希望，但接下來就會(huì)發(fā)現(xiàn)那道亮光其實(shí)只是漆黑隧道里的一絲火花。經(jīng)過長達(dá)五六年的探索，2015年，“分子編輯”的研究成果終于問世，以封面文章發(fā)表在《臨床研究雜志》，現(xiàn)已在進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化，不久就可用到臨床。
目前，馬丁教授和其團(tuán)隊(duì)在全國多個(gè)宮頸癌高發(fā)區(qū)建立研究基地，通過多中心、大樣本驗(yàn)證和長期隨訪，促進(jìn)宮頸癌早期預(yù)警、早期精準(zhǔn)篩查和早期無創(chuàng)治療的方案完善，對(duì)中國宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)和預(yù)防篩查易感高危人群、個(gè)體化治療、新藥研發(fā)均具有重要意義。
